帕拉米韦注射液上市 临床验证可预防治疗H7N9病毒

4月5日，国家食品药品监督管理总局批准了帕拉米韦注射液，现有临床试验数据证明帕拉米韦注射液对甲型和乙型流感有效。而H7N9禽流感病毒属于甲型流感病毒亚型，也就是说，帕拉米韦注射液可预防治疗H7N9病毒。

近日，为应对全国多地新发的人感染H7N9禽流感疫情，国家食品药品监督管理总局和药品审评中心以保障国家公共卫生安全需求为指引，第一时间部署并批准我国自主研发的新药帕拉米韦注射液上市。

据悉，国家食品药品监督管理总局批准了抗流感新药帕拉米韦氯化钠注射液，现有临床试验数据证明其对甲型和乙型流感有效。H7N9属于甲型流感病毒亚型。

帕拉米韦注射液在甲型H1N1流感疫情防控中发挥了重大作用

自2003年SARS疫情发生以后，军事医学科学院科学家预判新的流感会对我国公共卫生安全造成严重威胁，而相应药物处于空白。因此，在科技部、卫生和计划生育委员会、总后卫生部的统一部署下，经过10年攻关，该院毒物药物研究所先后成功研发了磷酸奥司他韦胶囊、颗粒剂和帕拉米韦等一系列抗流感药物，获得了国家发明专利和全球知识产权布局，形成了我国应对流感疫情的药物防控体系，并建立了全球最大的单一生产线，分别在2005年H5N1高致病人禽流感、2009年甲型H1N1流感疫情防控中发挥了重大作用。

临床验证或预防治疗H7N9病毒

当前，针对我国出现的人感染H7N9禽流感疫情，军事医学科学院流感药物研发团队对H7N9病毒基因组序列进行分析，认为H7N9病毒神经氨酸酶结构稳定，N9的同源性大于98%，提示神经氨酸酶抑制剂对此次疫情有效。而帕拉米韦是一种新的强效神经氨酸酶抑制剂，对HxNx型流感病毒均有效，对新发的人禽流感患者具有显著的治疗作用。

帕拉米韦注射液研发历时已久

帕拉米韦注射液研发历时已有8年，2011年完成所有临床研究，2012年12月通过药审中心技术审评待批上市。临床研究表明，帕拉米韦注射液在疗效上优于磷酸奥司他韦，能够有效对抗耐奥司他韦的流感病毒，且剂型为注射液，适应流感危重病人和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳患者的救治。该品种的上市将为H7N9人禽流感患者提供新的治疗手段。

目前我国已成功建立了国际上品种最完备、能力最强的流感药物应急生产和储备体系，实现了从口服给药到静脉注射急救的全覆盖，为国家自主防控流感疫情提供了强有力的药品保障。

帕拉米韦注射液作用机理

帕拉米韦是Babu等在分析唾液酸、扎那米韦、奥司他韦与NA的相互作用机制及构效关系的基础上设计并合成的环戊烷衍生物，与环连接的基团有亲水的羧基和胍基，以及疏水的异戊基和乙酰氨基，4个极性不同的基团分别作用于流感病毒NA结构中不同的活性位点区域。

羧基部分与NA活性位点的3个精氨酸残基Arg118，Arg292，Arg371形成强烈的分子间作用；乙酰氨基的甲基部分与NA疏水口袋中的Trp178和Ile222作用，羰基氧则与Arg152作用；胍基与NA活性位点的Asp151、Glu119、Glu227及Trp227产生强烈的分子间作用；对于B型流感病毒NA，异戊基部分与Ala246、Arg224和Ile222构成的疏水性口袋强烈作用，而对于A型流感病毒NA，异戊基部分作用于Glu276疏水部分。帕拉米韦分子上多个基团分别作用于流感病毒NA分子的多个活性位点，强烈抑制NA的活性，阻止子代的病毒颗粒在宿主细胞的复制和释放，从而有效地预防流感和缓解流感症状。